Sara Pezzini, detective della polizia newyorkese, ha un solo scopo nella vita: assicurare alla giustizia Tommy Gallo, responsabile della morte di suo padre, del suo migliore amico e del suo stesso partner. Mentre si trova sulle tracce di Gallo, la donna entra in possesso del "Witchblade", un portentoso guanto (che si dice appartenuto a Giovanna d'Arco) in grado di deviare pallottole, sfoderare lame taglienti e compattarsi in un piccolo braccialetto. Servendosi di questa micidiale arma, Sara tenterà di mettere con le spalle al muro l'odiato antagonista.
