La serie segue le vicende di Shaun Murphy, un giovane medico specializzando in chirurgia, autistico e affetto dalla sindrome del savant[2][3][4], proveniente da una cittadina nel Wyoming, Casper, dove ha vissuto un'infanzia difficile. Sotto la guida del suo mentore, il dott. Aaron Glassman, deciderà così di trasferirsi e di unirsi al prestigioso dipartimento di chirurgia del San Jose St. Bonaventure Hospital, nella California del Nord, dove dimostrerà le sue abilità.
