La serie era incentrata sulle indagini di Nero Wolfe (Tino Buazzelli), personaggio letterario nato dalla penna dello scrittore Rex Stout, investigatore di origine montenegrina, coadiuvato dal suo assistente Archie Goodwin (Paolo Ferrari), e da Fritz Brenner (Pupo De Luca), cuoco e maggiordomo di casa Wolfe. Con loro, nella risoluzione dei casi, si affiancano il ricorrente Ispettore Cramer (Renzo Palmer e Attilio Cucari nell'ultimo episodio) e gli investigatori privati Orrie Carter, (anziché Cather come nei romanzi, interpretato da Mario Righetti) Saul Panzer (Roberto Pistone) e Fred Durkin (denominato Darkin in un episodio, impersonato da Gianfranco Varetto), occasionalmente al servizio di Wolfe.
